Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.
Основной метод определения специфичности антител при положительном
антинуклеарном факторе – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани. Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к нескольким различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно.
Анти-Sm (Smith) – антитела к U1-, U2-, U4-рибонуклеопротеинам – специфичны для
системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.
Антитела к антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.
Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией
ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.
Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3, выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.
Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40 %), реже при ограниченной (20 %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.
Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).
Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.
Антицентромерные антитела (анти-CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.
Анти-Jo-1-антитела (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.
Антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антитуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.
Антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).
АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20 % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.
Анти-AMA-M2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.
Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
- для мониторинга течения и оценки прогрессирования ревматических заболеваний;
- для дифференциальной диагностики некоторых аутоиммунных заболеваний.
Когда назначается исследование?
- При выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
- при симптомах аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно (побледнение с последующим посинением и покраснением сосудов пальцев кистей и стоп), лейкопения и гемолитическая анемия);
- при мониторинге течения системных заболеваний соединительной ткани.
Что означают результаты?
Референсные значения: отрицательно.
Причины повышения специфичных АНА
анти-Sm
- Системная красная волчанка (у 10-40 % пациентов)
- Смешанное заболевание соединительной ткани (редко)
- Синдром Шегрена (редко)
Анти-RNP
- Смешанное заболевание соединительной ткани (95-100 %)
- СКВ (25-50 %)
- Склеродермия (30 %)
- Синдром Шегрена (15%)
- Ревматоидный артрит (10 %)
Анти-SS-A (Ro)
- СКВ (15-35 %)
- Неонатальный волчаночноподобный синдром (100 %)
- Склеродермия (60 %)
- Ревматоидный артрит (10 %)
- Синдром Шегрена (40-75 %)
- Смешанное заболевание соединительной ткани (менее 5 %)
Анти-SS-B (La)
- Синдром Шегрена (15-60 %)
- СКВ (10-15 %)
- Склеродермия (25 %)
- Ревматоидный артрит (5 %)
Анти-Scl-70
- Склеродермия, диффузная форма (20-60 %) в сочетании с легочным фиброзом
- CREST-синдром
- Изолированный синдром Рейно с последующим развитием склеродермии
Анти-PM-Scl
Анти-PCNA
- Волчаночный нефрит (люпус-нефрит)
Анти-CENT-B
- Склеродермия (70 %)
- CREST-синдром
Анти-Jo-1
- Полимиозит, дерматомиозит (антитела выявляются у половины больных) в сочетании с легочным фиброзом
Антитела к гистонам
- СКВ
- Склеродермия
- Лекарственная волчанка
Антитела к нуклеосомам
Анти-Ribo P
- СКВ, ассоциированная с люпоидным церебритом (волчаночным психозом)
Анти-AMA-M2
Что может влиять на результат?
- Лекарственные препараты, способные повышать уровень Scl-70: аминосалициловая кислота, изониазид, метилдопа, пенициллин, пропилтиоурацил, стрептомицин, тетрациклин.
- Антитела к гистонам могут появляться при лекарственной волчанке, вызванной приемом гидралазина, прокаинамида, хинидина.
Важные замечания
- Результаты данного исследования должны интерпретироваться только комплексно, в сочетании с клиническими данными. Системное аутоиммунное заболевание при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител.
- Отрицательный результат иммуноблота не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани.
Также рекомендуется
- Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
- Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
- Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
- Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
- Диагностика полимиозита (антитела к антигенам Мi-2, Ku, Pm-Scl, антисинтетазные антитела (Jo-1, PL-7, PL-12))
- Диагностика системной красной волчанки
- Скрининг болезней соединительной ткани
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Лейкоцитарная формула
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Кто назначает исследование?
Ревматолог